Advanced Preclinical Animal Models
Christian Simmet
1
, Angelika Schnieke
2
, Eckhard Wolf
3
1
Minitüb GmbH und MWM Biomodels GmbH
2
Lehrstuhl für Biotechnologie der Nutztiere, TU München
3
Lehrstuhl fü
Molekulare Tierzucht und Biotechnolo
ie, LMU München
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Projektziele und Partner
• Validierung des GIPR
dn
-transgenen Schweinemodells in einer Behandlungsstudie mit dem
GLP-1R Agonisten Liraglutide
(Institut für Tierpathologie LMU München/AG Prof Dr Rüdiger Wanke)
,
.
.
• Induktion eines klinisch manifesten Diabetes mellitus im GIPR
dn
-transgenen
Schweinemodell durch eine hyperkalorische Diät
(Institut für Tierernährung, LMU
.
.
• Kardiovaskuläre Charakterisierung des INS
C94Y
transgenen Schweinemodells
(Walter-Brendel-Zentrum für Experimentelle Medizin, LMU München/Dr. Rabea Hinkel; Institut für
Tierpathologie LMU München/AG Prof Dr Rüdiger Wanke)
,
.
.
• Induzierbare Immunsuppression in CTLA-4Ig transgenen Schweinen als
Xenotransplantationsmodell für humane mesenchymale Stammzellen
(Institut für
Immunologie, VUW/Prof. Dr. Armin Saalmüller)
• Etablierung effizienter Methoden für den Kerntransfers und der Kryokonservierung zur
Archivierung von Großtiermodellen
(TU München, Minitube of America, Inc.)
Etablierung und Validierung von Schweinemodellen für humane Tumore
(Prof. Sauer, Prof. Schmid, Dr. Jansen; Klinikum Rechts der Isar, TU München)
• Etablierung eines syngenen Tumortransplantationsmodells im Schwein
• Etablierung einer ingezüchteten MGH minipig Linie (Minitube of America, Inc.)
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Was haben wi
erreicht?
• GIPR
n
transgenes Schweinemodell, das wesentliche Aspekte des Prädiabetes
widerspiegelt
(Renner et al., Diabetes 2010)
• Biomarke
-Kandidaten fü
die Pro
ression in der
rädiabetischen Phase und die
pankreatische Betazell-Masse (Renner et al., Diabetes 2012a)
• Erstes Schweinemodell für permanenten neonatalen Diabetes (Renner et al., 2012b);
-
m
u
et al., FASEB J 2012)
• Weltweit erstes Schweinemodell für das hereditäre Kolonkarzinom etabliert
Flisikowska et al., Gastroenterolo
2012
• Erstes Schweinemodell für Li-Fraumeni-Syndrom generiert (Leuchs et al., PLoS ONE
2012)
• Erstes Doppel-Reporter Schweine generiert
• MGH minipig background in München etabliert
•
a
en
c
we
ner
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Was haben wi
erreicht?
Schweinemodell für das kolorektale Karzinom
Analyse des Krankheitsverlaufs
o (Immuno)Histologie
o Transcriptome Analyse
-
Analyse zur Identifizierung von Serum
-
-
-
Heterozygote Inaktivierung von TP53 führt zu Sarkomen in 20-24 Monate alten Tieren
Homozygote Inaktivierung von TP53 führt zu Chemoresistenz in primären porcinen Zellen.
Schweinetransplantationsmodell
Onkogene Mutation im endogenen TP53 und KRAS Gen führt zu zellulärer Transformation
Xenotransplantationsmodell
Xenotransplantationsmodell
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