AEG Electrolux COMPETENCE 5133 V User Manual Page 43
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Ergebnisse
Übersicht
Übersicht
Target Klonierung
Expression
Reinigung
Biochemischer
Assay
Biologischer
Assay
Co‐Kultur
Infektions
‐modell
Helicobacter pylori
Staphylococcus aureus
geplant geplant
Metallo‐‐Lactamase
geplant geplant
Target GetesteteCompounds Hits
aktive
Substanzklassen
Helicobacter pylori 442 88 5
Staphylococcus aureus 337 1 1
Metallo‐‐Lactamase
393 4 4
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Ergebnisse
Metallo
Lactamase
Enzymcharakterisierung
Metallo
-
-
Lactamase
Enzymcharakterisierung
• Biochemische Charakterisierung in Hinblick auf
Substratspezifität
Zink-Abhängigkeit
Sitiität
Rf
I hibit
S
ens
iti
v
ität
gegen
R
e
f
erenz-
I
n
hibit
o
r
(in Abhängigkeit von Zink-Konzentration und Substrat)
• Kristallisation und Strukturaufklärung einer Mutante (Substratbindungstelle) und
Vergleich mit WT Struktur
(in Zusammenarbeit mit Proteros Biostructures)
• Biochemische Charakterisierung der Mutante im Vergleich zu WT
Neue Ansätze für Inhibitor-Design
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Ergebnisse
Inhibitor
Ent ickl ng
Hplori
GT
Inhibitor
Ent
w
ickl
u
ng
H
.
p
y
lori
GT
Referenz Compound GGT‐10
Inhibition(100µM) 45%
Hit
Generierung
PriaxPlore
®
Technologie
Scaffold A B C D E F G
Hit
Generierung
PriaxPlore
®
Technologie
Hit Validierung/SAR
IC
50
[µM] 3,8 13,9 34,0 18,8 5,4 12,5 18,6
Hit Validierung / SAR-Studien
Compound 300PXN0220
IC
50
(HpgGT) 1,2 µM
Compound PXN009341
IC
50
(HpgGT) 3,14 µM
Compound PXN009344
IC
50
(HpgGT) 1,01 µM
50
InhibitionHsgGT (60µM) 0%
InhibitionCjgGT (60µM) 59,2%
50
InhibitionHsgGT (60µM)
InhibitionCjgGT (60µM)
50
InhibitionHsgGT (60µM)
InhibitionCjgGT (60µM)
Medizinalchemische
Hit to Lead
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Optimierung
Innovationsleistun
g
& Nachhalti
g
keit
g
g
• Biochemische und biologische Assays für 3 Targets • Biochemische und biologische Assays können für weitere
Innovationsleistung Nachhaltigkeit
etabliert
• Etablierung von Infektionsmodellen für Helicobacter
Inhibitorsuche verwendet werden
• Etablierte Infektionsmodelle für H. pylori und S. aureus
pylori und Staphylococcus aureus in der Maus
•
Identifizierung von mehreren Hits für die
Helicobacter
stehen für in vivo Proof-of-concept Studien bereit
•
PriaXplore
®
Plattform für eine schnelle
H
it Generierung
Identifizierung
von
mehreren
Hits
für
die
Helicobacter
pylori Glutamyl-Transpeptidase (HpgGT) aus
verschiedenen Substanzklassen als Grundlage für die
Hit
-
to
-
Lead Entwicklung
PriaXplore
Plattform
für
eine
schnelle
H
it
Generierung
und medizinal-chemische Optimierung hin zur Leitstruktur
Hit
-
to
-
Lead
Entwicklung
• SAR Datenset für 3 Scaffold-Serien erhoben (HpgGT)
• Etablierung von allgemeinen Synthese-Vorschriften,
anwendbar auf ein breitgefächertes Edukt-Set
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40
- Strategieworkshop 1
- Biobank Alliance & 2
- Trial Service Center 2
- Agenda 4
- Vortragsplan m 5
- Stand 17.03.2014 6
- Biobank Alliance 9
- NeoExNET 11
- ZieledesProjektes(I) 13
- ZieledesProjektes(II) 13
- Albertsetal. 2002 15
- • Biopsien 16
- Blutentnahme 16
- • Fragebogen 16
- • DNA Sequenzierung ongoing 17
- • WGA und WTA 17
- March 2014 18
- % from T0 19
- Incubation 19
- Evotec Munich 20
- PM24 Suche von Schizo 21
- Projektpartner: GeneWake GmbH 23
- Projektpartner: 24
- Leukemia‐peptide 27
- TCR-isolation 28
- Christian Simmet 32
- , Angelika Schnieke 32
- , Eckhard Wolf 32
- Was haben wir erreicht? 33
- Trial Service Cente 34
- etabliert; aktiv 36
- PI3KPrüfzentren 37
- MEKPrüfzentren 37
- Total cMET (%) 38
- • Biomarker fü 40
- Patienten 42
- 2) Arzneimittelhersteller 42
- Ergebnisse 43
- Fibrosis[%] 44
- Projektziele 45
- LineAssay 47
- Hp Protease 47
- Projektpartner 50
- PhotoofCOAALA‐MOUSE 51
- Histology 51
- T17: Strukturbasierte 53
- Antikörpercharakterisierung 53
- München, 19. März 2014 54
- Patentanmeldung: 55
- Publikationen: 55
- Präklinisch 56
- T2w-MRI DWI-MRI 57
- Projektziele in PM8 58
- Introduction 59
- Scouting & Incubation: 61
- NanoTemper Technologies GmbH 62
- Querschnitt 63
- QuantitativeAnalyse 64
- CRELUX & 4SC Discovery 64
- • Neue Forschun 67
- • Generischer 68
- T cell antibodies 69
- Notizen 80
- Biomarker Conference 81
- Competence in 82
- Biotechnology 82
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