Validierung eines Biomarkers für die
Helicobacterpylori InfektionundDrugTargets
zur Prävention des Magenkarzinoms
(PM27)
Mikrogen&TUM&Proterosbiostructures
www.m4.de/tsc
Pro
ektziele
Entzündung Magenkarzinom
n
e
on
Helicobacterpylori
Diagnostischer / prognostischer
LineAssay
NIK
-
Hp Protease
und anti-Tumor Target
-
Target
zum serologischen Nachweis der
&
Compound‐Screening(ProteaseundNIK)
&
HelicobacterInfektion
EtablierungundValidierungeinesLine‐Assayszur
HT‐Bindungs‐ undenzymatischerAssay(Protease)
ZellkulturbasierteAssays(NIK)
Lead‐Generierun
prognostischenPatientenstratifizierunganhandvonH.
pyloriVirulenzfaktoren
StrukturaufklärungvonEnzym‐Inhibitor‐Komplexen
MedizinalchemischeHit‐Evolution
Er
ebnisse
Line assay (TUM und Mikrogen)
• 11 H. pylori Antigene wurden rekombinant hergestellt und gereinigt (TUM)
• Herstellungsprozess der Lineassays in Bezug auf Sensititvität und
Spezifität optimiert (Mikrogen)
H.pyloripositiveSeren
H.pylorinegativeSeren
Er
ebnisse
H.pyloriSerin‐Protease(TargetfürantiinfektiveTherapie,TUMundProteros)
• KlonierungundrekombinanteHerstellungH.pylori Serin‐Proteasemit
verschiedenenTags,bzw .Tag‐freierfolgreich(TUM)
Protease der TUM wurde erfolgreich kristallisiert
.
• DieStrukturderH.
lori Protease
a
o‐Form
wurdebeieinerAuflösun
von
~3Ågelöst
• EinF
uoreszenz
asierterProtease‐A
tivitätsassayistet a
iertun
ste
t
ür
dasScreeningbereit(TUM)
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