Alternative Disease Model: Acute Lun
In
ur
ALI
Rationale for Disease Model
• Clinical Relevance: Pneumonia, Acute Respiratory Distress
Syndrome, Chronic Lung Inflammation
• Animal Model: Endotoxin (LPS Lipopolysacharid) induces
experimental ALI (3h – 1 day)
Rationale for Inhalation Therapy with Proteasome Inhibitors
• Inhalation of PI high local concentrations
w
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Alternative Disease Model: Acute Lun
In
ur
ALI
Rationale for Using Proteasome Inhibitor (PI)
• Lung Injury is mainly caused by the accumulation of inflammatory
cells
neutrophilic
ranuloc
tes PMN
attracted b
IL-8 c
tokines
released from lung epithelial cells.
•
) inhibits inflammatory IL
-
expression in lung epithelial cells (A549) without
toxicological side effects
1.2
1.4
1.6
Bortez.=0)
ALI‐insert
sub‐insert
sub‐conv
0.6
0.8
1
duction(normalizedto
0
0.2
0.4
10 100 1000 10000
‐
spec if ic Bortezomib concentration (pmol/10
6
IL‐8i
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Innovationsleistun
• Mit dem ALICE-CLOUD Zell-Expositionssystem steht erstmalig ein
hocheffizientes präzises Applikationssystem zur Verfügung
,
• Mit dem Inhalationss
stem für Mäuse steht weltweit erstmali
ein S
stem
zur Verfügung, das eine kontrollierte Inhalation bei der Maus ermöglicht.
Ei M d ll B h d P tik ld iti i d M l d
•
n
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zur
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nung
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epos
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aus
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entwickelt
• Die Wirksamkeit von Proteasom Inhibitoren (PI) auf inflammatorische
Parameter konnte im invitro nachgewiesen werden.
• Weiterführende Prüfung von PI zur Therapie von inflammatorischen
res
iratorischen Erkrankun
en
z.B. Acute Lun
In
ur
wird noch
durchgeführt.
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Nachhalti
keit
• ALICE CLOUD und das Inhalationssystem für Mäuse stellen eine neue
präklinische Plattformen für die Entwicklung von Inhalationsprodukten dar
– Reduktion des Medikamenteneinsatzen für präklinische Studien
Verbesserte Aussa
ekraft der Tester
ebnisse
Reduktion der
Dosisvariabilität)
– Kostenreduktion für präklinische POC Studien
• Weiterführende Prüfung von PI zur Therapie von inflammatorischen
res
iratorischen Erkrankun
en
z.B. Acute Lun
In
ur
wird noch
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