AEG Electrolux COMPETENCE 5133 V User Manual Page 53
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T17: Strukturbasierte
Antikörpercharakterisierung
Antikörpercharakterisierung
Projektpartner
:
Proteros
biostructures
GmbH &
Projektpartner
:
Proteros
biostructures
GmbH
&
MorphoSys AG
www.m4.de
Pro
j
ektziele
j
• Entwicklung einer effizienten, auf Antikörper zugeschnittenen Produktions- und
Kristallisations
p
lattform
p
• Effiziente Generierung von Strukturdaten
• Erschließung komplexer Proteine (IgG, Membranproteine) für die Strukturanalyse
•
Integration der Strukturanalyse in den (frühen) Antikörperentwicklungsprozess
•
Integration
der
Strukturanalyse
in
den
(frühen)
Antikörperentwicklungsprozess
Zugang zu strukturellen Informationen, die es erlauben, den Wirkmechanismus
und die Epitope zu beschreiben, bereits während der Selektion der
therapeutischen
Kandidaten
therapeutischen
Kandidaten
Möglichkeit zur Entwicklung verbesserter Antikörper durch rationales Design
Notwendige Projektarbeiten:
• Entwicklung & Testung von Expressionsplattformen für komplexe Antigenmoleküle
• Herstellun
g
von Antikör
p
e
r
-Anti
g
en-Kom
p
lexen für die Kristallisation/Strukturanal
y
se
gp
g
py
• Entwicklung innovativer Kristallisationskonzepte
• Ermittlung der Kristallstrukturen der Antikörper-Antigen-Komplexe
•
Kontinuierliche Steigerung der Komplexität (
Fab
→
IgG
/
•
Kontinuierliche
Steigerung
der
Komplexität
(
Fab
→
IgG
/
Einzeldomänenantigen → Membranproteine)
• Zusammenführung der Ergebnisse zur
Etablierung einer Technologieplattform
www.m4.de
Etablierung
einer
Technologieplattform
Er
g
ebnisse - Hi
g
hli
g
hts
g
gg
• Erfolgreiche Herstellung, Kristallisation
und Strukturaufklärung von Einzel
und
und
Strukturaufklärung
von
Einzel
-
und
Multidomänenantigen/Fab-Komplexen
• Erfolgreiche Herstellung und Kristallisation
von komplexen Rezeptordomänen (CD19)
im Komplex mit
Fab
-
Fragmenten
Comparison between VH‐CDR2contacting amino acids ofthe
parentalFab (green)andthe lead candidate (blue)ofthe
im
Komplex
mit
Fab
Fragmenten
• Erfolgreiche Kristallisation von
MOR103program bound to human GM‐CSF(orange).
stabilisierten, vollständigen IgG-Molekülen
•
Erfolgreiche Etablierung von Expressions
•
Erfolgreiche
Etablierung
von
Expressions
-
und Reinigungsmethoden für GPCR-
Antigene zur Kristallisation im Komplex mit
Fb
Ft
F
a
b
-
F
ragmenten
CD19/Fab complexes
Stabilized whole IgG
www.m4.de
Er
g
ebnisse - Übersicht
g
Antigengenerierung / Komplex-
Kristallisation
Strukturaufklärung
A
P1
–
Fab
+
Einzeldomänenantigen
Antikörperselektion generierung
Kristallisation
Strukturaufklärung
A
P
1
Fab
+
Einzeldomänenantigen
A
P 2
–
Fab + Multidomänenanti
g
en
g
AP 3 – IgG + Stabilisator
AP 4 – IgG + Stabilisator + Einzeldomänenantigen
AP 5 – IgG + Stabilisator + Multidomänenantigen
AP 6 – Fab + Membranprotein
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50
- Strategieworkshop 1
- Biobank Alliance & 2
- Trial Service Center 2
- Agenda 4
- Vortragsplan m 5
- Stand 17.03.2014 6
- Biobank Alliance 9
- NeoExNET 11
- ZieledesProjektes(I) 13
- ZieledesProjektes(II) 13
- Albertsetal. 2002 15
- • Biopsien 16
- Blutentnahme 16
- • Fragebogen 16
- • DNA Sequenzierung ongoing 17
- • WGA und WTA 17
- March 2014 18
- % from T0 19
- Incubation 19
- Evotec Munich 20
- PM24 Suche von Schizo 21
- Projektpartner: GeneWake GmbH 23
- Projektpartner: 24
- Leukemia‐peptide 27
- TCR-isolation 28
- Christian Simmet 32
- , Angelika Schnieke 32
- , Eckhard Wolf 32
- Was haben wir erreicht? 33
- Trial Service Cente 34
- etabliert; aktiv 36
- PI3KPrüfzentren 37
- MEKPrüfzentren 37
- Total cMET (%) 38
- • Biomarker fü 40
- Patienten 42
- 2) Arzneimittelhersteller 42
- Ergebnisse 43
- Fibrosis[%] 44
- Projektziele 45
- LineAssay 47
- Hp Protease 47
- Projektpartner 50
- PhotoofCOAALA‐MOUSE 51
- Histology 51
- T17: Strukturbasierte 53
- Antikörpercharakterisierung 53
- München, 19. März 2014 54
- Patentanmeldung: 55
- Publikationen: 55
- Präklinisch 56
- T2w-MRI DWI-MRI 57
- Projektziele in PM8 58
- Introduction 59
- Scouting & Incubation: 61
- NanoTemper Technologies GmbH 62
- Querschnitt 63
- QuantitativeAnalyse 64
- CRELUX & 4SC Discovery 64
- • Neue Forschun 67
- • Generischer 68
- T cell antibodies 69
- Notizen 80
- Biomarker Conference 81
- Competence in 82
- Biotechnology 82
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